Семь лет минуло с тех пор, как пал Спиральный Король. Мир, наконец, забыл о войне, а Гуррен-Дан, чья слава отгремела, распущен. Его бывшие бойцы теперь — герои и кумиры, занявшие посты в новом мировом правительстве. Казалось бы, человечество наконец-то обрело долгожданный покой.

Под руководством Симона, Нии и Россиу люди совершают невозможное: Земля снова принадлежит им. Зверолюди разбиты, города отстроены, древние технологии восстановлены, а первые корабли уже готовятся к старту в космос. Население планеты стремительно растёт, приближаясь к заветному миллиону. Но Симон и Россиу не могут забыть мрачное пророчество, брошенное Лордгеномом перед смертью: когда на поверхности станет миллион человек, начнётся катастрофа, и ключ к ней — Луна. Чтобы разгадать эту загадку, к спутнику отправляют беспилотный зонд.

Тишина в эфире и тревожные сигналы с границы космоса возвещают о том, что угроза куда ближе и страшнее, чем любой из них мог представить. Судьба снова зовёт отважных, и легендарному Гуррен-Дану предстоит восстать из пепла, чтобы второй раз бросить вызов небесам и спасти человечество от полного исчезновения.